     广东省农垦中心医院  何巧玲 (湛江，524000)
     黄河中心医院  　罗建平 (郑州，450004)
     河南中医药医学研究所  罗东铭  邓木秀  (郑州，450004)

    摘要  目的：探讨百福生胶囊联合放疗治疗脑瘤术后复发的临床疗效。方法：将112例脑瘤术后复发的患者随机分为实验组（百福生胶囊+放疗）与对照组（单用放疗），进行2:1的临床随机对照研究。结果：百福生胶囊对脑瘤术后复发的患者临床总有效率(CR+PR)为90.67%，1年、1.5年、3年生存率分别为46.7%、38.7%，、14.7%，同时百福生胶囊可明显改善放疗所致的口干、恶心呕吐、纳呆等症状，与对照组相比，差异有显著性意义（P<0.05、0.01）。结论：百福生胶囊可延长脑瘤术后复发患者的生存期，提高其生存质量及免疫力。
    关键词：百福生胶囊  脑瘤  生存期   副反应

    目前治疗脑瘤的方法多以手术、X刀、光子刀联合放化疗为主。由于脑瘤的生物学特征，加上解剖位置的特殊性，往往难以大范围地彻底切除，特别是侵袭到远端的瘤细胞为脑瘤术后复发的根源。化疗收益甚微的原因除药物难以通过血脑屏障进入颅内，亦由于肿瘤对化疗药物耐药。放疗作为常规的治疗手段，疗效也不尽理想，侵袭的瘤细胞对放疗并不广泛敏感，而且放化疗所造成的毒副作用，有时被迫中止放化疗，中断期间癌细胞又呈繁衍趋势。鉴于目前脑瘤的治疗现状，我们采用中西医结合的全身综合性治疗来取长补短，应用百福生胶囊联合放疗与单用放疗治疗脑瘤术后复发的患者进行临床随机对照研究，以探讨其治疗效果和应用价值，现报告如下。

    1　临床资料
    1.1　病例一般资料
    本组纳入临床观察的脑瘤术后复发患者共112例，其中男性64例，女性48例，年龄9～67岁，平均年龄43.6岁，全部病例均经病理学证实，瘤种分类：脑胶质瘤48例(星形细胞瘤16例、少枝胶质瘤10例、松果体细胞瘤9例、多形性胶质母细胞瘤8例、髓母细胞瘤5例)、垂体腺瘤18例、脑膜瘤16例、神经鞘瘤12例、脑转移瘤18例。手术情况：大部切除31例，肉眼切除40例、部分切除36例。
    1.2　治疗方法
    1.2.1 分组方法
    采用2:1完全随机化的分组方法，查随机排列表［1］，将112例脑瘤术后复发的患者随机分为实验组与对照组。其中实验组75例，对照组37例，两组病例在年龄、性别、肿瘤种类、病期、疗程及放疗方案方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
    1.2.2  治疗方法
    实验组：百福生胶囊，0.3g/粒，每日3次，每次3-4粒，口服。放疗方法：放疗时间从术后4周开始，本组病例均在Varian-6MV直线加速器上实施60CO外照射。照射范围：对病变接近中线或超过中线者，以左右两侧野对穿照射，病变局限于一侧大脑，以病侧野加病侧前或后二野垂直照射，放疗开始时给予小剂量：1.5～1.6Gy/次，5次/周，如无明显颅压增高反应，一周后逐渐增高至1.9～2.0Gy/次，总剂量50～60Gy。
对照组：单用放疗，放疗方法、剂量、疗程同实验组。
    1.3  疗效评定标准：
    1.3.1 肿瘤疗效判定标准   按WHO实体瘤疗效标准进行评定：完全缓解(CR)：可见病灶完全消失持续4周以上。部分缓解(PR)：肿瘤两径乘积缩小50%以上，其它病灶无增大，无新病灶出现，持续4周以上。无变化(NC)：肿瘤病灶两径乘积缩小不足50%或增大不超过25%，无新病灶出现，持续4周以上。进展(PD)：肿瘤两径乘积增大25%以上或出现新病灶。
    1.3.2  临床症状评分标准：无(-)，计0分；轻(+)，计1分；中(++)，计2分；重(+++)，计3分。以单项症状评分的总积分为中医证候积分，根据治疗前后积分值变化情况评定疗效，其中积分值下降≥2/3为显著改善，积分值下降≤1/3为部分改善，积分值无变化为无改善［2］。
    1.4  统计学方法  计量资料采用t检验，计数资料采用X 2检验，应用SPSS for Windows 10.0软件进行统计学分析。
    2 治疗结果　
    2.1 近期疗效  经百福生胶囊联合放疗治疗后有36例脑瘤患者完全缓解，33例部分缓解，临床总有效率(CR+PR)90.67%，单用放疗组临床总有效率(CR+PR)59.46%，两组差异有显著性意义(P<0.05),结果见表1。说明百福生胶囊能较好通过血脑屏障，激活免疫系统功能，提升NK细胞和LAK细胞的活性，杀伤癌细胞，使肿瘤萎缩［3］，减轻占位病变的压迫，降低颅内压，改善脑水肿，提高肿瘤患者的免疫力。
    表1  百福生胶囊联合放疗治疗脑瘤术后复发的临床疗效
分组例数
n CR
n(%) PR
n(%) NC
n(%) PD
n(%) 总有效率
CR+PR
对照组 37 7(18.92%) 15(40.54%) 5(13.51%) 10(27.03%) 59.46%
实验组 75 35(46.67%) 33(44.00%) 6(8.00%) 1(1.33%) 90.67%*
注：* 与对照组比较，P<0.05。
    2.3 临床症状变化   实验组经使用百福生胶囊加放疗后患者的全身障碍性症状如视力障碍、运动障碍等均得到缓解与控制。同时，由于颅内脑肿瘤缩小，颅内压降低，头痛头晕、恶心、呕吐等症状随之缓解和消失。百福生胶囊对头痛头晕、视物不清、恶心呕吐、肢体乏力、行走不稳及四肢抽搐等临床症状改善率分别为95.00%、92.59%、93.33%、92.31%、87.50%，症状改善一般均在治疗5天后，结果见表2。
    表2  百福生胶囊对脑瘤患者临床证状的改善情况
临床证状症状发生例数显著改善
例数部分改善
例数无改善
例数症状改善率
头痛头晕 60 29 28 3 95.00%
视物不清 27 15 10 2 92.59%
恶心呕吐 15 11 13 1 93.33%
肢体乏力 13 7 5 1 92.31%
行走不稳 12 4 7 1 91.67%
四肢抽搐 8 3 4 1 87.5%

    2.2 远期疗效  实验组75例脑瘤术后复发的患者随访时间为12-36个月，其中69例病例行CT扫描复查。百福生胶囊联合放疗治疗脑胶质瘤、垂体腺瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤及脑转移瘤术后复发的患者1年、1.5年、3年生存率分别为：46.7%、38.7%，、14.7%，见表3。结果表明百福生胶囊可有效的抑制肿瘤生长和转移，能明显延长脑瘤术后复发患者的生存期，提高生存质量，从而达到有效的“荷瘤生存”之目的。

    表3  百福生胶囊对脑瘤术后复发生存期的影响
生存期脑胶质瘤
n=35 垂体脑瘤
n=13 脑膜瘤
n=9 神经鞘瘤
n=7 脑转移瘤
n=11 合计
n=75
1年 16(45.7%) 7(53.8%) 3(33.3%) 3(42.9%) 6(54.5%) 35(46.7%)
1.5年 13(37.1%) 5(38.5%) 5(55.6%) 2(28.6%) 4(36.3%) 29(38.7%)
3年 6(17.1%) 1(7.7%) 1(11.1%) 2(28.6%) 1(9.1%) 11(14.7%)

    2.4 毒副反应  两组病人全部按疗程完成了预定的治疗周期。在治疗中对照组有13例病人出现颅压增高、头痛剧烈及恶心呕吐反应，给予激素或脱水剂等对症治疗好转，放射性皮炎经用紫草油或聚维酮碘外涂后在3-5天改善。百福生胶囊联合放疗实验组在治疗期间未出现颅压增高、潮热盗汗及便干症状，对放射性皮炎、恶心、呕吐、口干等症状未作特殊处理，放疗结束3小时后症状消失。两组患者的毒副反应发生率对照组明显高于实验组，P<0.05、0.01，结果见表4，治疗期间两组患者的肝肾功能、心电图无异常发现。
    表4   实验组和对照组毒副反应比较
分  组  例数  放射性  口干  潮热  恶心  纳呆  疲乏颅压  白细胞  便干  寐差
皮炎          盗汗  呕吐             增高   下降
对照组   32    25     30     19    28    27    31   13    19     16    27
实验组    75    3*     4*     0**   4*    3*    3*    0**   4*     0**  6*
注：实验组与对照组比较,* P<0.05、** P<0.01。
    3  讨论
    由于恶性脑瘤浸润性生长的特点，边界不清，甚至距肿瘤边界3-5cm以上的“正常脑组织”中也有散在的癌细胞，因此，手术全切几乎不可能，即使是广泛切除的脑瘤，肿瘤的复发只是迟早的问题［4］。单纯手术者50%在6个月内死亡，5年生存率为2%-5%［5］，因此，脑瘤术后的抗复发治疗是脑瘤治疗的一个难点。目前，常规治疗脑瘤复发的方法，诸如手术、放疗、化疗等均是有损伤性的治疗，在杀伤肿瘤细胞的同时伤及正常细胞和组织，使患者机体免疫力下降、身体衰弱，反而加速了肿瘤细胞的复发和转移，在客观上导致机体内环境的失调，正气亏损，阴阳失衡。近年来，恶性肿瘤的中西结合综合治疗已成为一种新的发展趋势，应用中西医结合来取长补短，发挥中医整体治疗的优势与西医局部抗癌的特长，在尽可能维持机体阴阳平衡的前提下进行抗肿瘤治疗［6］。
    百福生胶囊系由补益类中药西洋参、黄芪、绞股蓝、黄精、女贞子、枸杞等提取物精制而成，富含葡聚糖和多种人参皂甙，现代研究表明，人参皂甙可抑制小鼠ARS肉瘤细胞DNA的合成，抑制B16黑色瘤细胞的生长［7］，葡聚糖具有显著的诱发巨噬细胞的能力，对肿瘤细胞的细胞毒性杀伤力明显高于大蒜油［8］。临床研究显示：百福生胶囊联合放疗临床总有效率(CR+PR)90.67%，优于单用放疗组，P<0.05。放疗可使大量的增殖期肿瘤细胞阻滞于M和C2期，此时照射能够最大程度地杀伤肿瘤细胞，百福生胶囊通过诱导细胞凋亡来提高放疗的增敏作用，抑制放射亚致死损伤的修复和潜在致死损伤的修复［9］，同时可增强免疫淋巴组织能力，激活巨噬细胞的吞噬功能，保护机体免疫系统，提高肿瘤患者的免疫力，并且可减轻放射治疗引起的毒副反应。百福生胶囊联合放疗治疗脑瘤术后复发是一种中西医结合的综合治疗模式，从中医角度讲，它即“扶正”又“荡邪”，百福生胶囊以扶正祛邪，益气补虚之功，调动机体自身的抗肿瘤系统—NK细胞、LAK细胞及T细胞亚群［3］，有效地控制残存肿瘤及亚临床病灶，降低局部复发率，降低颅内压，改善脑水肿、避免放疗后的毒副反应和并发症，提高临床治疗力度。

参考文献
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［4］谭平国,钟伟键等，持续灌注榄香烯(elemene)治疗恶性脑肿瘤，中国肿瘤临床，2001，28(9):684
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第一作者简介:何巧玲(1955)，女，江西高安人，副主任医师，主要从事神经内科临床工作。